慢性疲劳综合征(一种临床综合征)

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慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue 综合征, CFS），又称肌痛性脑脊髓炎（Myalgic Encephalomyelitis，ME），是以持续或反复发作的慢性疲劳为主要特征的综合征。

慢性疲劳综合征是免疫、感染、神经炎症、精神因素、遗传和内分泌多重因素共同作用导致的临床综合征。发病年龄高峰为20~40岁，男女患病比例约为1:6。其表现为身体长期极度的疲劳感，常伴头痛，可同时伴有微热、咽喉痛、淋巴结肿大、肌肉酸痛、关节疼痛等类似感冒的表现，以及抑郁或烦躁、睡眠异常、多梦、记忆力下降、注意力难以集中等神经精神症状，但体格检查和相关的物理化学检查等均无相关的异常发现。其诊断主要依靠临床表现。在做出明确诊断之前，必须排除其他相关的器质性疾病，以防延误诊治。

慢性疲劳综合征的治疗手段主要有药物治疗、认知行为治疗、运动治疗等综合性的干预措施，目的是帮助患者减轻症状，改善功能状态。CFS患者通过及时、合理的治疗，可有5％完全康复，40％得到改善，而青少年患者预后比成人好，有60％～80％完全或部分康复。

病因

慢性疲劳综合征的病因复杂。慢性疲劳综合征是免疫、感染、神经炎症、精神因素、遗传和内分泌多重因素共同作用导致的临床综合征。慢性疲劳综合征发病机制包括氧化应激、线粒体损伤、代谢紊乱及神经炎症机制等。其中外周及中枢免疫炎症反应失调可能是慢性疲劳综合征复杂发病机制的重要因素。

胃肠道因素是慢性疲劳综合征发病的独立危险因素，肠道菌群改变导致肠道功能失调，诱发机体产生免疫级联反应和代谢功能异常是慢性疲劳综合征发生和发展的重要原因。胃肠道的细菌可以通过迷走神经逆行到中枢神经系统，直接影响中枢神经系统的功能，导致慢性疲劳综合征患者焦虑和抑郁。

1.遗传学越来越多的证据支持遗传易感性在慢性疲劳综合征患者中的作用，该疾病的家族和遗传易感性增加，对慢性疲劳综合征的家族史研究表明具有慢性疲劳综合征或类似疲劳症状的患者家族成员患病比例明显较高，慢性疲劳综合征、特定突变及病毒感染之间存在联系。

2.感染各种感染性病因，包括EB病毒、人类疱疹病毒（HHV-6）和人类细小病毒B19，都可能引发该疾病，获得传染性单核细胞增多症等病毒感染也可能诱发慢性疲劳综合征，与普通人群相比，在慢性疲劳综合征患者的外周血中检测到抗HHV-6 IgM抗体和HHV-6抗原的比例增加，表明该人群中该病毒的发病率高，且更易重新激活。细小病毒B19患者的肿瘤坏死因子和干扰素γ水平较高，与慢性疲劳综合征的发生有关。

3.免疫系统的改变慢性疲劳综合征患者的B细胞亚群发生改变，包括CD21+CD19+和活化的CD5+细胞，这些患者的过渡性B细胞和浆细胞减少，CD24+B细胞数量增加。部分患者免疫球蛋白IgG水平升高。一些研究报告患者存在抗核和膜结构及抗神经递质受体的自身抗体。

流行病学

慢性疲劳综合征的患病率受研究采用的定义、研究设计及调查人群特征等因素影响，不同研究所得数据差异较大，相关报告显示其患病率范围为0.4%~1%、3%~20%。该疾病的患病情况无明显地理区域及种族群体差异，发病年龄高峰为20~40岁，男女患病比例约为1:6，低收入人群患病率显著高于高收入、高学历人群。

临床表现

慢性疲劳综合征表现为身体长期极度的疲劳感，常伴头痛，可同时伴有微热、咽喉痛、淋巴结肿大、肌肉酸痛、关节疼痛等类似感冒的表现，以及抑郁或烦躁、睡眠异常、多梦，记忆力下降，注意力难以集中等神经精神症状，但体格检查和相关的物理化学检查等均无相关的异常发现。

心理方面异常

通常比躯体方面的症状出现得早，自觉也较突出。多数表现为抑郁，焦虑不安或急躁易怒，情绪不稳，脾气暴烈，注意力不能集中，记忆力下降，反应迟钝，做事犹豫不决等。但这些均非特异性症状。

身体方面异常

可以分别从多方面进行分析。概言之，CFS的临床表现常杂乱而缺乏特异性，患者的主诉多却少有特指性，常涉及众多系统及器官，但都是以虚弱不足为核心，且难以查到对应的病理基础或依据等。

体型容貌

患者体型呈现瘦、胖两类，多数体型偏消瘦，而体型肥胖者在现代社会中属CFS者也不少。多容颜偏衰老，面色无华，过早出现皱纹、色素斑等；皮肤偏于粗糙，干涩，无华；指/趾甲常失去正常的平滑与光泽；毛发则易脱落，易断折，少有乌黑光亮者。

运动系统

常呈现全身疲惫，四肢乏力，活动迟缓，周身不适等，有时出现肌酸痛或关节疼痛，类似感冒样症状。病程越长表现越明显，可有一种重病缠身之感。

消化系统

主要表现为食欲减退，尤其对油腻类食物缺乏食欲，无饥饿感，食后易消化不良、腹胀，有时可便秘或排便次数增多等。

神经系统

主要表现为精神不振、反应迟钝等。初期可有头晕、心悸病、烦躁、易怒等，后期则多表现为睡眠不足、多梦、易惊醒及早醒等。有时出现嗜睡、萎靡、懒散、记忆力减退等症状。

泌尿生殖系统

可出现尿急、尿频等泌尿系统症状。男性生殖系统可出现遗精、勃起功能障碍、早发性射精、性欲减退等症状；女性可出现月经失调、闭经、性冷淡等症状。长此以往，可能出现不孕、不育等。

感官系统

视觉主要表现为视物模糊、眼痛、对光敏感等；听觉方面主要表现为耳鸣、听力下降等。

检查诊断

诊断标准

主要标准（1）持久或反复发作的疲劳，持续时间在6个月以上。（2）根据病史、体征或实验室检查结果，可排除引起长期疲劳的各种器质性疾病或病变。

症状标准（1）体力、脑力或心理负荷过重，引起不易解除的慢性疲劳。（2）无明确原因的肌肉及四肢无力。（3）失眠症状普遍存在，或经常多梦和早醒。（4）头胀，头晕或头痛。（5）食欲减退。（6）常有肩背部不适、胸部紧缩感等；或有腰背痛，不定位的肌肉酸痛和关节痛等，但并无明确的风湿病或外伤史等。（7）心情抑郁、焦虑、紧张、恐惧。（8）兴趣减退或丧失。（9）性功能减退。（10）常注意力不易集中，记忆力减退。（11）常伴低烧。（12）常有咽干、咽喉痛或喉部有紧缩感等。

体征标准（1）低热，口腔温度<38℃，肛门温度<38.6℃。（2）咽部充血，但无明确扁桃体炎症。（3）可触及颈部淋巴结增大，直径<2cm，或有压痛感。（4）未发现其他可引起疲劳的疾病体征。

同时具有2项主要标准，6项症状标准和2项体征标准，或累计具有8项以上单纯的症状标准，即可诊断为慢性疲劳综合征。

辅助检查

血常规及血沉、乳酸脱氢酶检查白细胞减少症，淋巴细胞增多，血沉加快；乳酸脱氢酶轻度增高。

细胞免疫学检查有免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白D减少，免疫球蛋白G缺乏，抑制性T细胞增加，自然杀伤细胞活性下降等。

各种病毒学检查如EB病毒、疱疹病毒科、肠病毒属、巨细胞病毒、流感病毒科等抗体出现，可出现EB病毒抗体效价上升。

肌电图检查部分患者有异常的肌电图，肌纤维出现萎缩坏死，肌细胞有微管和线粒体结构异常等。

鉴别诊断

慢性疲劳综合征广泛存在于躯体化症状和精神障碍中，如抑郁症、纤维肌痛、肠激惹综合征、甲状腺功能低下、焦虑、感染性疾病等疾病。由于慢性疲劳综合征的病因不明，缺乏特异性诊断标准，常根据病史、实验室检查及症状等进行排除诊断，因而鉴别诊断对慢性疲劳综合征的明确诊断有着重要的意义。

治疗

慢性疲劳综合征病因不明，症状表现复杂多样，没有统一的治疗方案，治疗手段主要有药物治疗、认知行为治疗、运动治疗等综合性的干预措施，目的是帮助患者减轻症状，改善功能状态。

非药物治疗

认知行为疗法

在认知行为疗法治疗中，强调思维过程的作用及其对患者行为和感觉的影响，并识别导致患者感到劳累的行为，从而将其最小化。多项试验及Cochrane回顾表明在认知行为疗法在改善青少年和成人患者的疲劳、不良情绪和劳累后不适方面具有积极的意义。

分级运动疗法

分级运动疗法包括在监督下逐渐增加体力活动强度和持续时间，GET对疲劳和功能损害有效。该方法鼓励参与者逐渐增加体力活动时间，分52周进行，最终目标是每周5天进行30分钟的轻度运动，同时尽量避免过度劳累。目标是学会平衡休息和活动，以避免慢性疲劳综合征发作。

药物治疗

止痛药：非甾体抗炎药，包括COX-2抑制剂，具有缓解疼痛和相关炎症的作用。阿片类药物易上瘾，因此仅在最短时间内用于严重的病例。

三环类抗抑郁药：多种三环类抗抑郁药在改善睡眠、疼痛水平及疲劳程度方面表现出不同程度的作用。治疗慢性疲劳综合征使用的剂量通常低于抑郁症治疗中使用的剂量。

选择性5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）：许多SSRI，如氟西汀、盐酸舍曲林片、帕罗西汀，已被用于治疗抑郁症和焦虑症，这些症状可能伴随疾病进程，或作为疾病的后果而出现。SNRI除了具有抗抑郁作用外，还具有减轻神经病理性疼痛的疗效。然而，SSRI和SNRI对疾病过程的潜在病理生理学都没有任何直接作用。

抗病毒治疗：比较核苷酸类似物抑制剂（如阿昔洛韦、伐昔洛韦和更昔洛韦）、干扰素与安慰剂疗效的随机对照试验表明，这些抗病毒治疗在症状控制等方面均没有明显的益处。

免疫球蛋白：2001年进行的一项系统性审查评估了五项随机对照试验对慢性疲劳综合征患者使用免疫球蛋白的影响，四项随机对照试验显示了积极的效果，一项研究没有报告任何益处。

皮质类固醇：2005年对类固醇进行的多个随机对照试验和系统评价显示了不同的反应。小剂量氢化可的松可能有短暂的效果和不良反应。

其他药物：必需脂肪酸、镁、乙酰1-肉碱、羟钴胺素和抗氧化剂仅显示了部分反应，需要进一步的研究来解释明确的关系。

预防

劳逸结合，自我调整心态、放松精神，要保持良好情绪，提高自己的心理应对能力。营养均衡，补充体力及强化免疫力所需的营养。

预后

慢性疲劳综合征的远期预后尚不清楚，通过及时、合理的治疗，可有5％完全康复，40％得到改善，而青少年慢性疲劳综合征经早期干预治疗，恢复比较快，预后比成人好，有60％～80％完全或部分康复。

病因